Тестування нових методів лікування та вакцин може зайняти роки, якщо не десятиліття, щоб зібрати достатньо даних, тому вчені вдаються до суперечливого підходу, який передбачає навмисне зараження добровольців смертельними вірусами, паразитами та бактеріями.
Було незвично піти на таку справу волонтером.
Але ось вони прийшли — група молодих людей, які чекають на атаку комарів, які переносять паразита, який вбиває понад 600.000 XNUMX людей на рік.
Група погодилася взяти участь у медичних випробуваннях в Інституті Дженнера Оксфордського університету для випробування нової вакцини проти малярії.
Ця вакцина - відома як "R21" - вже викликала проблеми в перші дні ажіотаж серед учених.
Випробування проводилося в 2017 році, хоча подібні експерименти з комарами інститут проводив з 2001 року.
Кожного добровольця познайомили з лабораторією.
- Непорушний, настирливий маленький кровопивця
- Тигрові комарі поширюють лихоманку Денге в Європі
- У Європі зростає ризик захворювань, що передаються комарами
Там, на столі, стояла маленька ємність, розміром приблизно з кавовий кухоль, з марлевою кришкою зверху.
Усередині було п'ять комарів, які дзижчать, привезені з Північної Америки, заражені малярійним паразитом.
Волонтеру довелося покласти руку на контейнер, щоб комарі могли взятися за роботу – прокусити кришку та проколоти шкіру волонтера.
І поки комахи смоктали кров своїх жертв, слина, яку комарі використовували, щоб запобігти згортанню їжі, могла перенести малярійного паразита в рану.
Вчені сподівалися, що вакцину запропонують добровольці достатній захист щоб вони не захворіли на цю хворобу.
Це яскравий приклад того, що офіційно називається "тестування викликів людини" - експеримент, під час якого добровольця навмисно піддають хворобі.
Це може здатися небезпечним, можливо навіть необачним, свідомо піддавати людину інфекції, яка може серйозно захворіти.
Але це підхід, який став популярним в останні десятиліття в медичних дослідженнях.
І він почав давати результати, серед яких деякі помітні медичні тріумфи.
Пізніше була показана вакцина R21 80 відсотків ефективний у профілактиці малярії, і вона стала інша вакцина проти малярії в історії, які Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) рекомендує до використання.
Нещодавно перші дози вакцини ввели немовлятам в Кот д'Івуар i Південний Судан - в країнах, що щороку тисячі людей помирають від малярії.
І це стало можливим – принаймні частково, кажуть вчені – завдяки волонтерам, які добровільно поставили ті контейнери, наповнені комарами, проти своїх рук.
«За останні 20 років відбулося неймовірне відродження провокаційного тестування», — каже Адріан Гілл, професор вакцинології та директор Інституту Дженнера.
«Моделі викликів використовуються для всього, від грипу до COVID-19. Це дійсно виявилося досить важливим».
Відтепер BBC сербською мовою та на YouTube, слідкуйте за нами ТУТ.
Тепер вчені хочуть навмисно заражати добровольців дедалі більшою кількістю хвороб – у надії створити ще ефективніші вакцини та методи лікування.
Патогени, такі як Зіка,tifus, холера вони вже використовувалися в контрольному тестуванні.
Інші віруси, такі як гепатит С згадуються як майбутні кандидати.
Незважаючи на відсутність центрального реєстру провокаційних випробувань, Хілл вважає, що за останні два десятиліття вони зробили внесок у створення щонайменше десятка вакцин.
Знайдено один систематичний огляд 308 досліджень людських викликів між 1980 і 2021 роками який піддавав учасникам живі збудники.
Прихильники вважають, що переваги цих досліджень значно переважають їхні ризики, якщо проводити їх у відповідних умовах.
Але деякі нещодавні випробування розсунули межі медичної етики - і жменька провідних світових експертів уже стурбована швидкістю, з якою проводяться експерименти, які колись вважалися табу.
Неможливо повністю зрозуміти постійне почуття занепокоєння, яке деякі відчувають з приводу провокаційного тестування, не повертаючись до деяких темних моментів в історії медицини.
Найбільш гучними є досліди, які є виконано нацистськими вченими, в яких в’язням концтабору примусово вводили ттуберкульоз та інші збудники.
Менш відомі роботи американських лікарів у Гватемалі, які навмисно заражали людей у середині сорокових років 1.308 осіб, хворих на сифіліс та інші захворювання, що передаються статевим шляхом.
На початку 50-х років було виявлено, що лікарі державної школи Willowbrook у Нью-Йорку піддали гепатиту понад XNUMX дітей-інвалідів протягом XNUMX-х і XNUMX-х років з метою створення вакцини.
Серед медичних дослідників «місце відпочинку" стала синонімом сумнівної наукової етики.
Але експерименти Віллоубрука також сприяли відкриттю того, що існує більше ніж один патоген, відповідальний за гепатит.
Тим не менш, всі ці приклади сприяли опору ідеї навмисного зараження людей патогенами, каже Даніель Сульмасі, директор Інституту етики Кеннеді при Джорджтаунському університеті, який входив до комісії президента США, яка розслідувала випробування на сифіліс у Гватемалі. .
Наприкінці 1960-х і в 1970-х роках вчені з країн з високим рівнем доходу склали набір рекомендацій для медичних випробувань, які оголосили добробут добровольців головним пріоритетом.
Результатом цього стало те, що контрольне тестування було набагато складніше виконувати.
Але поступово наш підхід до медичної етики ускладнювався, і перед обличчям зростаючої загрози пандемій вчені знову почали звертатися до тестування на людях.
Головною мотивацією тут була швидкість.
Під час традиційного випробування вакцини добровольці отримують або вакцину, або плацебо, а потім просять вести нормальний спосіб життя.
Є надія, що деякі добровольці піддадуться впливу вірусу під час повсякденної діяльності, що дасть можливість перевірити ефективність вакцин.
Але це може бути надзвичайно складним процесом.
Розробка середньої вакцини проти інфекційного захворювання може зайняти більше 10 років, витрачаючи десятки мільйонів доларів США, у той час як тисячі, іноді мільйони, людей продовжують страждати від цих захворювань.
Тестування викликів переходить безпосередньо до суті.
Це усуває період «очікування, щоб побачити, що трапиться», шляхом прямого контакту вакцинованого добровольця з вірусом.
«Час має велике значення — іноді нам дійсно доводиться бути набагато швидшими», — каже Андреа Кокс, професор медицини в Університеті Джона Гопкінса в Балтиморі, штат Меріленд.
Для неї вагомі аргументи на користь тестування: воно економить час, гроші і, зрештою, життя людей.
За її словами, це особливо корисно при роботі з рідкісними патогенами, такими як сальмонела та шигела, коли традиційне тестування може тривати роками, оскільки вченим доводиться чекати, поки добровольці випадково потраплять на цю хворобу.
«Це трапляється нечасто, тому чекати, поки це станеться, потрібно дуже довго», — каже вона.
За словами вчених, тестування на виклики може також служити системою раннього попередження.
Це дозволяє вченим бути гнучкими, випробовуючи вакцину на різних типах людей і виявляючи потенційний недолік у хімічному складі вакцини.
Натомість Кокс каже, що вакцини іноді проходять через дитячі хвороби, коли вони вперше випускаються, і набагато краще виявити ці проблеми в комфорті наукової лабораторії, де лікування легко доступне.
Вона наводить приклад вакцини Dengvaxia, якою уряд Філіппін керує з 2016 року, щоб захистити людей від лихоманки денге, вірусу, який передається комарами, щороку вбиває тисячі людей.
800.000 XNUMX дітей на Філіппінах отримали вакцину.
Але дослідники помітили одну проблему: хоча вакцина добре працювала для дітей, які вже хворіли на денге, вона була потенційно небезпечною для дітей, які раніше не були інфіковані.
У 2017 році Всесвітня організація охорони здоров’я змінила власні рекомендації, запропонувавши не робити щеплення від лихоманки денге людям, які раніше не були інфіковані вірусом лихоманки денге.
Кокс каже, що це саме та тривожна деталь, яку дослідження викликів могло виявити набагато раніше.
За її словами, якби вакцину проти лихоманки денге спочатку випробували в контрольному дослідженні, дослідники могли б вивчити, як вакцина та вірус взаємодіють в організмах різних пацієнтів, включаючи тих, хто вже був інфікований денге, і тих, хто ні.
«Краще виявити, що вакцина спричиняє проблеми в середовищі, де ведеться інтенсивне спостереження та доступна медична допомога, ніж знайти її в частині світу з обмеженими ресурсами», — каже Кокс.
Обговорюючи провокаційне тестування, вчені давно говорять про необхідність надійного лікування у випадку, якщо щось піде не так.
- У комарів є апетит: вірус Зіка та лихоманка денге роблять запах людей привабливішим
- Вірус Зіка загрожує - наскільки ми близькі до нової епідемії
- Комарі з "чудодійною" бактерією - зброя в боротьбі з лихоманкою Денге
Інститут Дженнера почав навмисно піддавати людей малярії в 2001 році, у той час, коли вже існували ефективні протималярійні засоби лікування цієї хвороби.
І дослідники з цього інституту дбають про те, щоб використовувати штам малярії, який є надзвичайно чутливим до медикаментозного лікування через постійно зростаючу стійкість цього паразита до ліків у багатьох частинах світу.
Але деякі вчені стурбовані тим, що етична червона лінія стає розмитою, коли починають використовуватися хвороби без доступних методів лікування.
У 2022 році дослідники в США заразили 20 здорових жінок двома штамами вірусу Зіка, жодна з яких не була вагітною та не годувала груддю, під час тесту, який заражає вірусом таку ж кількість чоловіків.
Зіка викликає легкі симптоми у більшості дорослих, але також можевикликає вади у дітей, народжених батьками інфіковані під час вагітності.
У рідкісних випадках це також пов’язано з неврологічними проблемами у дорослих.
Від цього вірусу немає ліків.
Жінок кілька разів перевіряли на вагітність перед дослідженням і попросили використовувати засоби контрацепції протягом двох місяців після цього.
Хоча результати ще не оприлюднені, згідно з деталями, представленими на медичній конференції 2023 року, усі жінки, які отримали вірус, заразилися ним, і у більшості розвинулися такі симптоми, як висип і біль у суглобах під час періоду карантину.
Якщо немає ліків від вірусу Зіка, уражені території повинні вдатися до заходів для боротьби з комарами, які його переносять
За словами співавтора Анни Дарбін, фахівця з інфекційних хвороб Школи громадської охорони здоров’я Блумберга, це дослідження може послужити шаблоном для більш широкого тестування на вірус Зіка.
Зараз дослідники набирають людей для випробування, яке перевірить, наскільки ефективна вакцина проти лихоманки денге для захисту людей, коли вони навмисно заражені вірусом Зіка.
Можливо, більш суперечливі, враховуючи наслідки хвороби на все життя, провокаційні тести з використанням ВІЛ також були предметом обговорення — хоча й дуже гіпотетичного.
Більш реалістичною, однак, є можливість провокаційного тестування на гепатит С, вірус, який зазвичай, але не завжди, виліковний.
Хронічні інфекції, викликані вірусом, можуть спричинити цироз, печінкову недостатність і смерть, якщо їх не лікувати.
Дослідники з Оксфордського університету, наприклад, забезпечили фінансування для тестування потенційної вакцини проти гепатиту С за допомогою провокаційного тестування.
Кокс також пропонує провокаційний тест із цим вірусом після її неприємного досвіду з традиційним випробуванням вакцини проти гепатиту С у 2012 році.
Вона каже, що це зайняло шість років і врешті-решт зазнало невдачі - розчаровуючий та емоційний процес, через який відтоді мільйони людей у всьому світі піддалися хворобі.
І перевірити завдання було б набагато швидше, стверджує вона.
Вона пропонує залучати повністю поінформованих дорослих волонтерів, які б охоче погоджувалися брати участь, але також отримували б гроші за свій час.
Після вакцинації їх навмисно піддають впливу вірусу, а потім спостерігають протягом кількох тижнів або місяців.
Тим, хто не позбувся вірусу, давали б противірусні препарати.
Але навіть при суворих заходах безпеки нещасні випадки трапляються.
- Моторошні нацистські експерименти та відкриття, якими користуються і сьогодні
- Всесвітній день боротьби з малярією: жало, яке може коштувати життя
- Коротка історія вакцин
- Як масові щеплення допомогли змінити світ
У 2012 році волонтер Інституту Дженнера не з’явився на обов’язковий медичний огляд через сім днів після зараження малярією, каже Хілл.
Тиждень його не знаходили.
Зрештою, з волонтером все гаразд, і про інцидент повідомили в комісію з етики.
Але наслідки могли бути набагато серйознішими.
І саме швидкість, з якою тестується виклик, змушує нервувати деяких учених, як-от Елеонор Райлі, почесного професора інфекцій та імунології в Единбурзькому університеті Британії.
«Для захворювань, які потенційно можуть спричинити дуже важкі захворювання, і де у нас немає ліків, які зупинили б організм, я думаю, баланс стає набагато, набагато складнішим».
«Наприклад, коли існує ризик смерті однієї з 1.000 людей, ви повинні переконати мене, що у вас є щось, про що я не можу дізнатися інакше».
І список використовуваних збудників також буде розширюватися – серед них є й небезпечні та невиліковні
Інші етики не так стурбовані.
Артур Каплан, професор біоетики в Медичній школі імені Гроссмана Нью-Йоркського університету, вважає, що ідея про те, що провокаційне тестування має проводитися лише з хворобами, які піддаються лікуванню, є «хибною мораллю».
«Альтруїзм і бажання допомогти іншим є цілком законною причиною для бажання брати участь у цих дослідженнях», — каже він.
Він вказує на експерименти, які проводяться на підтримку дослідження космосу.
У цих тестах добровольців просять лягти на ліжко, яке нахиляється назад і змушує кров припливати до мозку, щоб імітувати ефекти мікрогравітації.
За його словами, часто волонтери отримують дуже невелику винагороду за участь у цих випробуваннях; вони просто роблять це для суспільного блага.
«Тож прецедент використання в дослідженнях людей, які добровільно наражають себе на ризик без компенсації, є», — каже він.
Усі ці питання вийшли на перший план у 2021 році, коли Імперський коледж Лондона опублікував перше у світі дослідження викликів covid-19.
Її зустріли з великим хвилюванням, особливо 1DaySooner, американська група активістів, заснована в березні 2020 року у відповідь на пандемію Covid-19, щоб вимагати більш складного тестування та допомогти вербувати людей для цього.
Дослідження дало корисну інформацію про те, чому деяким людям вдається уникнути захворювання, незважаючи на інфікування.
Вона показала, що у них була локалізована імунна реакція на слизовій оболонці носа, яка не давала вірусу вкоренитися в їх організмі.
Але дослідження також викликало суперечки.
Немає ліків від covid-19, і він має непередбачувані довгострокові наслідки.
Тридцять шість дорослих піддалися впливу вірусу через рідину, капнуту їм у ніс, і перебували на 14-денному карантині в лондонській лікарні.
«Ми побачили, що у волонтерів у носі та горлі розмножувалася велика кількість вірусу, і вони залишалися заразними протягом 10 днів», — каже співавтор дослідження Аніка Сінганаджагам, клінічний викладач Імперського коледжу Лондона.
Це також допомогло підтвердити точність тестів латерального потоку – швидких, простих у використанні тестів на Covid, які регулярно використовувалися вдома в багатьох країнах у той час.
Але Сулмасі з Інституту етики Кеннеді при Джорджтаунському університеті вважає, що Імперське дослідження людських викликів не пройшло етичний тест.
«З цього не вдалося навчитися багато чого, чого не можна було б навчитися з альтернатив», — каже він.
«Ковід був чимось новим. Вони не дуже знали про довгострокові наслідки».
Він зазначає, що кілька вакцин проти Covid-19 вже були схвалені на момент початку випробувань, що зменшує потребу в непотрібному ризику.
У письмовій заяві Імперського коледжу Лондона зазначено, що ремдесивір - противірусний препарат, який може знизити ризик важкого захворювання у пацієнтів, інфікованих Covid-19 - був доступний протягом усього дослідження для будь-якого добровольця, який показав гірші результати, ніж очікувалося.
«Коли дослідження було схвалено з етичної точки зору, пандемія вже тривала рік», — каже речник.
«На той час уже було доступно багато інформації про хворобу у молодих здорових дорослих, яка показала дуже низький ризик важкого захворювання в цій групі».
Вони додали, що дослідження «надало велику кількість детальних даних про інфекцію Covid-19, які були б неможливі з іншими типами випробувань».
Тим часом кількість інших провокаційних тестів на covid-19 продовжує збільшуватися.
Зараз дослідники з Оксфордського інституту Дженнера проводять випробування на пацієнтах, під час яких будуть інфіковані добровольці, вакциновані проти covid-19 субваріантом omicron BA.5.
Мета — краще зрозуміти, як вакцини взаємодіють із підваріантами вірусу.
Учасники отримають 6.400 доларів США за час і витрати на проїзд.
Клініцисти навмисно інфікували Covid-19 невелику кількість здорових молодих людей під час дослідження, щоб краще зрозуміти вірус
Однак питання оплати є ще однією проблемою.
Комісії з етики в країнах з високим рівнем доходу зазвичай рекомендують винагороджувати волонтерів за їх час, але оплата не повинна бути достатньо високою, щоб сама по собі служити фінансовим стимулом.
Це делікатний баланс, створений для того, щоб волонтери підписувалися з правильних причин (наприклад, любов до медицини як науки чи просто через альтруїзм), а не тому, що їм потрібні швидкі гроші.
Тим не менш, Райлі здивований тим, скільки людей записується на провокаційний тест на холеру, який може викликати у добровольців важку форму діареї.
Вона цікавиться, чи гроші все ще відіграють роль.
«Я щаслива, що маю достатньо грошей, щоб жити», — каже вона.
«Ви не змусите мене записатись на тестування на холеру за 6.500 або 13.000 XNUMX доларів. Але для когось іншого ця сума може змінити життя».
Шон Казенс, 33-річний кур’єр із Саутгемптона, Великобританія, отримав понад 14.000 2014 доларів за участь у трьох контрольних тестах у період з 2020 по XNUMX рік.
На двох він був інфікований грипом, а на третій – респіраторно-синцитіальним вірусом (РСВ).
Але стверджує, що подався б і без грошей.
«Це було щось нове, що я хотів спробувати. Я хотів не поспішати і допомогти людству, наскільки можу", - каже він.
Вчені погоджуються в одному: у майбутньому ми швидше побачимо більше складних тестів, ніж менше.
Список патогенів, які будуть використовуватися, також буде розширюватися - серед них є небезпечні та невиліковні.
Через це деякі вчені, як-от Сульмасі, мають відчуття тривоги, від якого важко позбутися.
«Я думаю, що ми продовжуватимемо розширювати межі, і це припиниться лише тоді, коли хтось постраждає», — каже він.
Але інші передбачають величезні медичні можливості.
Вони кажуть, що за наявності відповідних засобів контролю провокаційне тестування може призвести до швидших і кращих вакцин від хвороб, які мучили людство протягом століть.
Слідкуй за нами на Facebook, Twitter, Instagram, YouTube i Viber. Якщо у вас є пропозиції щодо теми, будь ласка, зв’яжіться з bbcnasrpskom@bbc.co.uk
Бонусне відео:
